プロフィール
    アソウ テイジロウ
    麻生 悌二郎
    ASO Teijiro
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    所属部局
    医療学系
    基礎医学部門
    所属学部・学科・コース等
    医学部
    総合人間自然科学研究科(博士課程) 医学専攻
    総合人間自然科学研究科(修士課程) 医科学専攻
    職名 教授
    すべての人に
    健康と福祉を
    産業と技術革新の
    基盤をつくろう
    連絡先
    E-Mail asotkochi-u.ac.jp
    専門分野
    分子生物学、遺伝子発現制御、細胞の増殖と分化の制御
    主な研究テーマ・活動
    1) Pol II調節因子Elongin Aが有する神経分化制御作用のメカニズムの解析
    2) Elongin A複合体が有する2種類のPol II修飾機能(mRNA鎖合成促進とユビキチンリガーゼ〔E3〕)のswitchingのメカニズムの解析
    3) 新規Elongin BC結合因子が有する癌抑制作用のメカニズムの解析
    研究についてのPR
     DNAを鋳型としたmRNAの合成反応(転写)は、RNAポリメラーゼII(Pol II)という酵素によって触媒されますが、この反応は開始、伸長、終結の3つのステップから成ります。転写の開始反応が遺伝子発現における主要な制御段階であることは以前から知られていましたが、最近これに続く伸長段階も、反応が途中で非常に停止し易い(実にゲノム上の1/3の遺伝子で転写開始直後にPol IIの停止が起こっている)こと、巨大な遺伝子(例えばDystrophin)では全長の転写に一日近くもの時間がかかることなどから、重要な制御の場であることが認識されてきました。これまでに、この段階を正または負に制御する転写伸長因子が10個以上単離されていますが、そのうちのいくつかは癌をはじめとする病気の発症と密接に関連することが明らかとなり、転写伸長因子病という疾患概念が産まれています。
     私達もこれまでにTFIIF、Elongin Aなど、4つの転写伸長因子を単離して解析を行なってきました (Nature 1992, Science 1995, J Biol Chem. 2000, 2002)。最近Elongin Aのホモ欠失マウスを作製しましたが、Elongin A-/-胎仔由来の細胞ではアポトーシス亢進や早期細胞老化が認められ、Elongin Aがストレス耐性に関与することが明らかとなりました(Cell Death Differ. 2007)。また、Elongin AがElongin BCに加えてCul5、Rbx2とも結合して複合体を形成し、Pol IIを標的とするユビキチンリガーゼ(E3)としても機能することを発見しました(EMBO J. 2008, F1000 Biology)。さらに最近、Elongin Aが神経堤細胞からの感覚神経への分化を指令する転写制御因子の発現応答に関与することが明らかとなり、脳、脊髄における感覚神経系の形成にも重要な役割を演じていることが判明しました(Cell Rep. 2012)。
    
    社会人・生徒を対象として可能な講演・授業
    「遺伝子のはたらき」
    基本事項
    学位
    博士(医学) (九州大学)
    研究活動
    論文
    Transcriptional properties of mammalian Elongin A and its role in stress response.
    Kawauchi, J., Inoue, M., Fukuda, M., Uchida, Y., Yasukawa, T., Conaway, R.C., Conaway, J.W., Aso, T., and Kitajima, S.
    J. Biol. Chem. 288 24302-24315 2013-
    Transcriptional elongation factor Elongin A regulates retinoic acid-induced gene expression during neuronal differentiation.
    Yasukawa, T., Bhatt, S., Takeuchi, T., Kawauchi, J., Takahashi, H., Tsutsui, A., Muraoka, T., Inoue, M., Tsuda, M., Kitajima, S., Conaway, R.C., Conaway, J.W., Trainor, P.A., and Aso, T.
    Cell Rep. 2 1129-1136 2012-
    Degradation of p21Cip1 through APC/CCdc20 mediated ubiquitylation is inhibited by cyclin dependent kinase 2 in cardiomyocytes.
    Yamada, K., Tamamori-Adachi, M., Goto, I., Iizuka, M., Yasukawa, T., Aso, T., Okazaki, T., and Kitajima, S.
    J. Biol. Chem. 286 44057-44066 2011-
    Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-induced ubiquitylation and degradation of Rpb1.
    Yasukawa, T., Kamura, T., Kitajima, S., Conaway, R.C., Conaway, J.W., and Aso, T.
    EMBO J. 27 3256-3266 2008-
    Induction of apoptosis and cellular senescence in mice lacking transcription elongation factor, Elongin A.
    Miyata, K., Yasukawa, T., Fukuda, M., Takeuchi, T., Yamazaki, K., Sakumi, K., Tamamori-Adachi, M., Ohnishi, Y., Ohtsuki, Y., Nakabeppu, Y., Kitajima, S., Onishi, S., and Aso, T.
    Cell Death Differ. 14 716-726 2007-
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